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危重病人的血液保护与容量复苏

【来源: | 发布日期:2005-09-01 | 点击数:

           摘     要 

   ICU病人的血液保护尤为重要,因为他们贫血比例比一般病人高,诊断性失血也多,但危重病人的输血也应持慎重态度:1)限制性输血比开放性输血好;2)输红细胞比全血好;3)输去白细胞血比不去白细胞血好。危重病人的血液保护与容量复苏关系密切,首先 要树立容量第一的观点:1)输晶体液/胶体液比单纯晶体液好;2)羟乙基淀粉扩容效果比白蛋白好:3)重视容量复苏的监测,要保证病人的输液输血安全。

一.限制性输血比开放性输血好

危重病人的血液保护更加重要,它一方面要预防血液传播性疾病,防止输血反应和免疫功能受损,另一方面要降低发病率和死亡率,缩短住院时间和降低费用。Hebert等(1)对838例患者采用限制性输血(Hb<70g /l)和开放性输血(hb<100g/l)两种方案进行对比,结果 显示限制输血组死亡率(8.7%)显著低于开放组(16.1%),p="0.03。

据Hebert等(2)研究,多数重症心血管病人限制红细胞的输血也是安全的,除非他们有急性心梗和不稳定型心绞痛,只要他们血流动力学稳定,Hb<70g /l也可作为输血指征,使hb保持在70-90g/l。

近期Vincent等(3)研究了西欧146个ICU 3534例重危病人的贫血与输血,简称ABC研究。结果显示不输血病人比输血者器官功能不全有较大改善,输血病人在ICU死亡率和总死亡率明显高于不输血病人,ICU死亡率为18.5%:10.1%(P<0 .001)总死亡率为29.0%:14.9%(p<0.001)。两项研究结果均证明,限制性输血比开放性输血好。

二、输用红细胞比输全血好

ICU对危重病人的输血也应取慎重态度,执行较保守的输血指征(Transfusion trigger),避免不必要的输血。对贫血病人在补足容量的前提下输用红细胞悬液。近年来发现血浆的增快,红细胞的生成慢,输用红细胞(氧载体)可以提高病人的携氧能力,而很少增加病人的 循环负荷。输用红细胞的不良反应远远低于全血(表1),而且术后感染率也明显低于全血(表2)。

表2 全血与红细胞输血反应比较  

 输入总量  反应人次数  反应率(%)  

全血  19,126  87   0.45  

红细胞  42,678  74  0.17*  

*P﹤0.01 

表3 亚心医院CABG围术期输血术后感染率比较 

时间  例数  人均输血量  红细胞使用率  术后感染率  

2001年1-9月 75  3571ml  28.6%  14.7%(11) 

2002年1-9月 103  2451ml  98.5%  6.8%(7) 

三、输去白细胞血比不去白细胞血好

成分输血的好处已取得共识,我国一些大城市医院红细胞使用率己达80%,但使用去白细胞的红细胞,去白细胞血浆尚刚刚起步,使用白细胞滤器也很少。目前国外ICU去白细胞的红细胞使用率已达到35%-46%。为什么要使去白细胞血呢?因为白细胞是病毒的媒介物(如HIV、MCV和HTLV),而且是库血中有形和无形成分的破坏者。

库血随着储存时间的延长,质和量都会不同程度下降,不仅红细胞膜受损变硬,失去变形运动,红细胞存活数约减少30%,红细胞2,3-DPG下降,对氧的运输和释放不利,而且还产生溶血和不可逆的细胞损伤,如胆红素、LDH、血清铁升高,钾含量增高等。游离铁可引发自由基,加重病理改变。大量输用库血(与储血期有关)是ARDS和MODS的危险因素,如储存前去除白细胞,可明显减少这些损伤(4)。因此输用去白细胞的红细胞或血浆比不去白细胞的更好。

四、输晶体液/胶体液比单纯晶体液好

容量复苏又叫容量替代治疗,是减少不必要输血的重要替代手段,其主要目标是恢复循环和微循环灌注,预防器官功能不全和MODS等不良后果,因此在ICU的液体治疗中,首先要“树立容量第一”的观念。因为心血管功能正常的病人完全可以耐受较低的Hb,即正常容量的贫血(tolerance of normovolemic anemia)。

容量治疗经历了曲折的历程,60年代前因限制性液体发生肾功能衰竭者较多(如朝鲜战争),而60年代早期不限制液体发生急性肺水肿者增多(越南战争)。使用晶体液是血液和体液丢失后,纠正水和电解质缺乏的基本疗法,因为它费用低廉、有效,肾功能保护好,过量输液后再分布快。但用晶体液扩容需要量大,可导致组织水肿,由于血浆蛋白的稀释可诱发肺水肿。据Arieff计算,美国术后肺水肿发生率8000—74,000例,其中并存疾病2.6%,死亡3.9%。近10年胶体液发展迅速,它扩容效果强,在血管内停留时间长,但胶体液可能使GFR降低,干扰凝血机制,如输入过量可导致长时间肺水肿(5)。

晶体液与胶体液之争已超过30年,但争论的焦点未变。从容量替代的总要求看,既要满足血容量的补充,又要满足间质和细胞内液体和电解质的补充,保证病人恢复质量。现证明在较大的非心脏手术中,采用晶体液/胶体液联合治疗方案其恢复质量远远优于单纯使用晶体液。其实我们在体外循环心脏手术时,早已注意到预充液中的晶胶比例,以1:0.6为佳,故两者都要得兼。

但对于严重失血和严重低血容量的病人,尤其是微循环障碍时,必须用胶体液迅速补血容量,以保证充分的组织灌注。McIlroy等(6)对比了晶体液与胶体液对中等低血容量的扩容效果,他们将8名健康男性分两级别进行交叉试验:两组受试者分别在15min内放血900ml,然后在5—7min内分别输注乳酸林格氏液(LR)或6%羟乙基淀粉(HES 200/0.5)各1000ml。结果5min6%HES组在血管内的扩容效果为1123±116ml,而LR组为630±127ml(P<0 .01),而30min后6%hes组血管内扩容效果仍保持在917±149ml,但lr组仅为292±67ml。这进一步说明在短时间内快速输入胶体液,较之快速输注晶体液能更有效增加血容量和心输出量。

Fiedman等(7)最近研究发现,在严重出血性休克的动物模型中,当放血MAP降到40mmHg时分两组用6%HES或LR进行复苏,使血压恢复至靶控MAP60mmHg。结果6%HES组(HES60)用量为840±219ml,LR组(LR60)为1880±425ml,两组输注量有非常显著差异(P<0 .001),而血中乳酸浓度hes60组较lr60组明显降低(35±17mg/dl比89±18mg/dl,p="0.02),氧供(DO2)HES60较LR60明显升高(239±6lml/min比140±48ml/min,P=0.026)。它表明血酸浓度降低与DO2升高有密切关系,HES60组的组织灌注和DO2更充分。此外Lang等(8)在腹部大手术对比6%HES(130/0.5)与LR对组织氧张力的影响,也证明HES对组织氧合更有利,并能改善微循环,减少内皮细胞肿胀。因此在抗体休克治疗中,HES可能优于LR。

五.羟乙基淀粉扩容效果比白蛋白好

人血白蛋白在危重病人液体治疗中已有50多年历史,然而1998年由Cochrane创伤组(9)对白蛋白使用作出的系统评价,在医学界引起了轩然大波,他们荟萃分析了30篇随机对照研究共1419例病人,发现白蛋白治疗组的死亡率高于液体治疗组,数据显示每使用白蛋白治疗100例危重患者,就会增加6例死亡,强烈提示给危重病人使用白蛋白可能会增加死亡率,未发现白蛋白扩容比人工胶体液有明显优势,且价格昂贵,因此目前欧洲许多国家白蛋白使用量已大幅度减少。

如用白蛋白来提高营养并不恰当,因为其半衰期为15—20天,人体只能利用其降解后的氨基酸,何不如输氨基酸?如果用白蛋白来扩容又非常不划算,因为1g白蛋白仅能维系18ml水,效果远不如羟乙基淀粉。6%HES(200/0.5)在血管内半衰期比白蛋白长,100%的扩容效力为4—8h,血管腔内的容量效力为72%,但6%HES的价格仅是白蛋白的20%,如果用它代替白蛋白作容量治疗,可以节省宝贵的医疗资源,而白蛋白主要用于纠正肝脏病患者的低蛋白血症。

羟乙基淀粉是从玉米中提取的支链淀粉,经羟乙基化而成,由于它来自绿色植物是一种环保型血浆代用晶。第三代HES(万汶)与第二代HES(贺斯)均同属中分量低取代组产品,但万汶在贺斯基础上适当降低了分子量和取代级,由HES200/0.5降为HESl30/0.4,后者降解快,减少了对凝血和肾功能的影响,故万汶可用于中到重度肾功能不全病人(10)。近期Kasper等(11)研究发现,在冠脉搭桥手术时可大量输用万汶,其推荐剂量为50ml/kg,且不增加失血和输血量,远远超过贺斯的推荐剂量33 ml八g,说明第三代羟乙基淀粉在质量上有更大的应用前景。

六、急性创伤病人延迟性液体复苏好

创伤专家认为创口早期形成的血小板栓很脆弱,大量输液会使全身血压升高,超越局部血管收缩对血小板栓的保护机制并将它们冲走。另一方面由于大量输液使凝血因子稀释,被稀释的红细胞也会减少组织氧供,从而又损害血管收缩。由于血液粘稠度下降,可使更多液体沿早期凝块周围漏出,把凝快冲走。多发性创伤病人一般入院后有一段稳定时间,虽有低血压但无明显活动出血,如果此时用晶体液提升血压,就会使出血无阻甚至危及生命。

Bickell等对598例躯干穿透伤的低血压患者,进行立即输液和进手术室后再补液的对比研究,发现延迟补液者死亡率低(30%比38%),脏器功能不全少(23%比30%),且住院时间短(12)。虽然有人对该研究提出批评,但在止血前限制补液(仅补到休克逆转时)己得到很大程度认可。即在控制出血之前将平均动脉压控制在50—60mmHg,这种控制性低血压有利于病人处理。

七、容量复苏的监测

要做好血液保护和容量复苏,贫血与氧供(DO2)的监测十分重要,以维持器官的氧合和正常功能。但到目前为止我们还不能准确的评估血容量,不能准确评估组织灌注,不能准确证明液体的过负荷,不能准确证明低血容量,还不能阐明液体复苏的正确速率(五个不能)。近 年来有人提出达标输液(goal directed fluid administration)一系列监测手段,值得进一步探讨(13)。

(一) 实验室数值:床旁快速检测Hb、HCT及动脉血气分析

(二) DO2的监测:DO2=CO×CaO2 

DO2=CO×[(SaO2×Hb×l.38)+(PaO2×0.003)

据报道DO2≥600m102/min/m2的危重病人存活率高,但DO2只能判定体循环的DO2,不能反映红细胞的变形改变和携氧能力,也不能反应氧离曲线改变和微循环的DO2,故不能判定组织的氧合。

(三) SVO2和乳酸盐的监测:混合静脉氧饱和度和乳酸盐可作为DO2的间接指标.据报道SVO2≥70%和乳酸盐≤2mmol几的病人,住院时间明显缩短,但发病率和死亡率与对照组无明显差别。

(四) 胃肠粘膜pH的监测:测定胃肠粘膜内pH(pHi)和血中乳酸盐可能优于DO2监测,pHi<7 .32是死亡早期的预后指标。

(五) 微血管PO2(PuO2)的监测:用磷光体计测定PuO2是监测组织氧合的新方法,正常PuO2>PVO2。血液稀释时PuO2能维持正常,但PvO2下降一当微循环出现分流时,PvO2>PuO2。用人造血(Hb溶液)可同时复苏肠道PuO2和PvO2。

结语:

由于同种输血有一定风险和目前血源的短缺,血液保护对危重病人十分重要,因此应加强临床输血和输血替代方法的教育课程。容量复苏是减少同种输血的重要替代方法,应树立“容量第一,输血第二”的观点,即“transfuse last”is a “best practice”.以晚输血,少输血为上策。血液代用晶是容量复苏的一次革命,迄今治疗上的最佳选择应是开发红细胞和血小板“代用品”,盼能早日问世临床.