近日，中南大学湘雅医院麻醉手术部，湖南省麻醉与围术期医学临床研究中心邹望远教授团队在脓毒症研究领域取得的重要研究成果《Annexin A3 Represses Endothelial Permeability and Inflammation During Sepsis via Actin Cytoskeleton Modulation》 在国际权威学术期刊《Advanced Science》 (先进科学, Q1，IF=14.3)上以Research Article形式发表。中南大学湘雅医院麻醉手术部邢曼玉博士研究生为论文的第一作者，邹望远教授为论文的通讯作者，梁爽博士研究生和曹薇博士研究生为论文的重要参与作者，本研究得到郭曲练教授的大力支持。中南大学湘雅医院为第一和通讯作者单位。

脓毒症发病率升高且致死率高，是值得关注的公共卫生问题。数据表明每年全世界有 4890万脓毒症病例和1100万与脓毒症相关的死亡患者，占全球死亡总数的19.7%。脓毒症中的器官功能障碍涉及对炎症的多种反应，包括血管内皮功能障碍、免疫系统失调以及细胞代谢异常等。

内皮细胞分布于全身，在调节细胞和营养物质进出、凝血系统、血管张力以及炎症信号平衡方面发挥着重要作用。内皮细胞通透性增加和炎症反应失调在脓毒症器官损伤中起关键作用。膜联蛋白（Annexin，ANXA）家族成员是钙依赖性磷脂结合蛋白，在整个系统发育树中普遍表达，且在进化上是保守的。既往研究已有报道Annexin A3 （ANXA3）影响内皮细胞发育并提示其具有调控内皮细胞功能的可能性。

本研究通过使用ANXA3基因敲除小鼠和原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs），探讨了膜联蛋白A3（ANXA3）在脓毒症期间调控内皮通透性和炎症中的作用。ANXA3缺失会加剧脓毒症结局，包括死亡率升高、肺损伤加重、白细胞浸润增多和血管通透性增加。ANXA3在内皮细胞中高表达，其缺失导致细胞骨架应力纤维形成，并降低紧密连接蛋白ZO-1、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）和claudin 5的表达，从而导致通透性增加。在LPS刺激后，敲减ANXA3还通过激活转录因子2（ATF2）的磷酸化上调E-选择素（CD62E）表达，从而增加HUVECs中单核细胞的黏附。抑制肌动蛋白聚合可逆转上述效应。因此，ANXA3通过稳定肌动蛋白细胞骨架，在脓毒症内皮功能障碍中发挥保护作用。

邹望远教授团队致力于麻醉与围术期医学的临床研究、脓毒症、慢性疼痛及阿片耐受的机制研究。曾入选中南大学升华育英计划，获得“湖南省杰出青年基金”，入选湖南省卫生健康高层次人才医学学科带头人，荣获中华医学会麻醉学分会“2024年度麻醉学科突出贡献青年”。近年来主持国家自然科学基金7项，主持湖南省自然科学基金重点项目，湖南省重点研发计划1项，在国际权威期刊《Advanced Science》、《Pain》、《International Journal of Surgery》、《Brain, Behavior, and Immunity》、《British Journal of Anaesthesia》 等发表系列科研学术论文。已获授权国家发明专利7项。曾获湖南省自然科学奖三等奖及科技进步奖三等奖各1项。以第一完成人获得第二十届湖南医学科技奖一等奖。

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https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202416904